Eletään tulevaisuutta, jossa painajaisunet ovat toteutuneet. Biologinen sodankäynti on tuhonnut ihmiskunnan.
Tiedemies Robert Neville on saamansa koerokotteen ansiosta selviytynyt sodasta. Nyt hän asuu Los Angelesissa, tuulenpieksämässä autiokaupungissa, jonka hylätyistä tavarataloista hän hankkii elantonsa. Hänen säälimättömiä vihollisiaan ovat sodan runtelemat mutantit, kalmankalpea, valoa aristava uusi "ihmisrotu". Heidän verinen taistelunsa saa uuden käänteen, kun Neville löytää Lisan, nuoren naisen, joka on säästynyt epidemialta. Lisa vie Nevillen piilopaikkaansa, jossa hän tapaa joukon nuoria terveitä lapsia - toivon ihmiskunnan tulevaisuudesta.
"Viimeinen mies" on hyytävä tulevaisuudenvisio täynnä räjähtävää, armotonta toimintaa.